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Revia (naltrexone cloridrato) 50 mg compresse, USP oppioidi Antagonista Revia Nota: Mentre tentiamo di mantenere i nostri record up-to-date non si dovrebbe fare affidamento su questi particolari essere precisi senza prima consultare un professionista. Clicca qui per leggere la nostra piena di responsabilità medica. Rilasciato febbraio 2009 Revia (naltrexone cloridrato), un antagonista degli oppioidi, è un congenere sintetico di oxymorphone con immobili agonista oppiacei. Naltrexone differisce nella struttura da oxymorphone dal fatto che il gruppo metilico sull'atomo di azoto è sostituito da un gruppo ciclopropilmetile. Revia è anche legato alla potente oppioide antagonista, naloxone, o n-allylnoroxymorphone. Revia è un bianco, composto cristallino. Il sale cloridrato è solubile in acqua nella misura di circa 100 mg / mL. ReVia è disponibile in compresse rivestite con film realizzati contenenti 50 mg di naltrexone cloridrato. ReVia compresse contengono anche: biossido di silicio colloidale, crospovidone, idrossipropilmetilcellulosa, lattosio monoidrato, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, polietilene glicole, polisorbato 80, ossido di ferro rosso sintetico, ossido di ferro giallo sintetico e biossido di titanio. Revia è un antagonista degli oppioidi puro. Si attenua marcatamente o blocca completamente, in modo reversibile, gli effetti soggettivi di oppioidi per via endovenosa. Quando co-somministrato con la morfina, su base cronica, blocchi Revia la dipendenza fisica alla morfina, eroina e altri oppiacei. Revia ha pochi, se qualsiasi, azioni intrinseche oltre alle sue oppioidi isolanti. Tuttavia, lo fa produrre alcuni costrizione pupillare, da un meccanismo sconosciuto. La somministrazione di ReVia non è associato con lo sviluppo di tolleranza o dipendenza. Nei soggetti fisicamente dipendenti da oppiacei, Revia sarà precipitare il ritiro della sintomatologia. Gli studi clinici indicano che 50 mg di Revia bloccherà gli effetti farmacologici di 25 mg di eroina per via endovenosa somministrato per periodi fino a 24 ore. Altri dati suggeriscono che raddoppiando la dose di Revia fornisce blocco per 48 ore, e triplicando la dose di Revia fornisce blocco per circa 72 ore. ReVia blocca gli effetti di oppioidi da parte competitiva vincolante (cioè analogo a inibizione competitiva di enzimi) a recettori oppioidi. Questo rende il blocco prodotto potenzialmente superabile, ma superando piena naltrexone blocco con la somministrazione di dosi molto elevate di oppiacei ha provocato sintomi eccessive di rilascio di istamina nei soggetti sperimentali. Il meccanismo d'azione di ReVia in alcolismo non è inteso tuttavia coinvolgimento del sistema degli oppioidi endogeni è suggerito da dati preclinici. Revia, un antagonista del recettore degli oppioidi, si lega in modo competitivo a tali recettori e può bloccare gli effetti degli oppioidi endogeni. oppioidi antagonisti hanno dimostrato di ridurre il consumo di alcol da parte degli animali, e Revia ha dimostrato di ridurre il consumo di alcol negli studi clinici. ReVia non è una terapia repulsivo e non causa una reazione disulfiram simile sia come risultato di oppiacei o etanolo ingestione. Revia è un antagonista dei recettori oppioidi puro. Anche se ben assorbito per via orale, il naltrexone è soggetta ad un significativo metabolismo di primo passaggio con le stime orali biodisponibilità che vanno da 5 a 40. L'attività di naltrexone si crede che sia a causa di entrambi i genitori e il 6 - metabolita naltrexolo. Sia farmaco progenitore e metaboliti sono escreti principalmente per via renale (53-79 della dose), tuttavia, l'escrezione urinaria di conti naltrexone invariati per meno di 2 di una dose orale e l'escrezione fecale è una via di eliminazione minore. L'eliminazione emivita media (T-1/2) Valori per il naltrexone e 6 - naltrexolo sono 4 ore e 13 ore, rispettivamente. Naltrexone e 6 - naltrexolo è proporzionale alla dose in termini di AUC e C nel range da 50 a 200 mg e non si accumulano dopo 100 mg dosi giornaliere. Dopo somministrazione orale, naltrexone subisce un assorbimento rapido e quasi completo di circa 96 della dose assorbita dal tratto gastrointestinale. I livelli plasmatici di picco sia di naltrexone e 6 - naltrexolo si verificano entro un'ora dalla somministrazione. Il volume di distribuzione per il naltrexone dopo somministrazione per via endovenosa è stimato in 1350 litri. I test in vitro con spettacolo di plasma umano naltrexone per essere 21 legato alle proteine ​​plasmatiche nel range di dosaggio terapeutico. La clearance sistemica (dopo somministrazione endovenosa) di naltrexone è di 3,5 l / min, che supera il flusso di sangue al fegato (1,2 l / min). Questo suggerisce che sia il naltrexone è un farmaco altamente estratto (98 metabolizzato) e che i siti in più epatici del metabolismo dei farmaci esistono. Il principale metabolita di naltrexone è 6 - naltrexolo. Due altri metaboliti secondari sono 2-idrossi-3-metossi-6 - naltrexolo e 2-idrossi-3-metil-naltrexone. Naltrexone ei suoi metaboliti sono anche coniugati a formare prodotti metabolici aggiuntivi. La clearance renale di naltrexone varia da 30-127 ml / min e suggerisce che l'eliminazione renale è principalmente per filtrazione glomerulare. In confronto, la clearance renale per 6 - naltrexolo varia 230-369 ml / min, il che suggerisce un ulteriore renale meccanismo di secrezione tubulare. L'escrezione urinaria di conti naltrexone invariati per meno di 2 di una dose orale di escrezione urinaria 6 immutato e coniugati - conti naltrexolo per 43 di una dose orale. Il profilo farmacocinetico di naltrexone suggerisce che il naltrexone e dei suoi metaboliti possono subire ricircolo enteroepatico. Naltrexone sembra avere siti extra-epatiche di metabolismo dei farmaci e del suo principale metabolita subisce la secrezione tubulare attiva (vedi Metabolismo sopra). studi adeguati di naltrexone in pazienti con insufficienza epatica grave o insufficienza renale non sono stati condotti (vedi PRECAUZIONI, sui rischi speciali pazienti). L'efficacia di Revia come un aiuto per il trattamento dell'alcolismo è stato testato in, ambulatoriale, doppio cieco studi controllati verso placebo. Questi studi hanno utilizzato una dose di Revia 50 mg una volta al giorno per 12 settimane in aggiunta ai metodi sociali e psicoterapeutici quando dato in condizioni migliorate la compliance del paziente. I pazienti con psicosi, demenza, e diagnosi psichiatriche secondarie sono stati esclusi da questi studi. In uno di questi studi, 104 pazienti alcol-dipendenti sono stati randomizzati a ricevere o Revia 50 mg una volta al giorno o placebo. In questo studio, Revia dimostrato superiore al placebo nel misure di bere tra cui i tassi di astensione (51 vs 23), il numero di giorni di consumo, e la ricaduta (31 vs 60). In un secondo studio con i pazienti 82 alcol-dipendenti, il gruppo di pazienti trattati con Revia hanno mostrato di avere tassi più bassi di recidiva (21 vs 41), meno desiderio di alcool, e un minor numero di giorni di consumo, rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo, ma questi risultati dipendeva sull'analisi specifico utilizzato. L'uso clinico di Revia come farmacoterapia aggiuntiva per il trattamento dell'alcolismo è stata valutata anche in uno studio multicentrico sicurezza. Questo studio di 865 persone con l'alcolismo ha incluso pazienti con comorbidità psichiatriche, farmaci concomitanti, l'abuso della poliassunzione e malattia da HIV. I risultati di questo studio hanno dimostrato che il profilo degli effetti collaterali di Revia sembra essere simile in entrambe le popolazioni che dipendono alcoliche e oppioidi, e che i gravi effetti collaterali sono rari. Negli studi clinici, il trattamento con Revia astinenza sostenuto, ha impedito la ricaduta e diminuito il consumo di alcol. Nello studio non controllato, i modelli di astinenza e la ricaduta sono stati simili a quelli osservati negli studi controllati. ReVia non era uniformemente utile a tutti i pazienti, e l'effetto atteso del farmaco è un modesto miglioramento nel risultato del trattamento convenzionale. ReVia ha dimostrato di produrre completo blocco degli effetti euforici di oppioidi in entrambe le popolazioni di volontariato e tossicodipendente. Quando somministrato con mezzi che far rispettare, produrrà un efficace blocco degli oppioidi, ma non ha mostrato di influenzare l'uso di cocaina o altre droghe non-oppioidi di abuso. Non ci sono dati che dimostrano un effetto benefico della inequivocabilmente Revia sui tassi di recidiva tra disintossicati, individui precedentemente oppioide-dipendente che si auto-somministrano il farmaco. Il fallimento del farmaco in questo contesto sembra essere dovuto alla scarsa compliance farmaco. Il farmaco è segnalato per essere di maggior uso in buone tossicodipendenti prognosi oppioidi che prendono il farmaco come parte di un programma globale di riabilitazione professionale, contratto comportamentale o altro protocollo di conformità di miglioramento. Revia, a differenza di metadone o LAAM (Levo-alfa-acetil-metadolo), non rafforzare l'osservanza farmaci e dovrebbe avere un effetto terapeutico solo quando somministrato in condizioni esterne che supportano l'uso continuato del farmaco. NON TENTARE IL TRATTAMENTO CON Revia MENO, IN GIUDIZIO medico del medico curante, non c'è possibilità RAGIONEVOLE consumo di oppiacei negli ultimi 7-10 giorni. IN CASO DI DOMANDA DI OCCULTO dipendenza da oppioidi, eseguire un test di naloxone SFIDA. Gli studi controllati con placebo che hanno dimostrato l'efficacia di Revia come trattamento aggiuntivo di alcolismo utilizzato un regime di dose di Revia 50 mg una volta al giorno per un massimo di 12 settimane. Altri regimi di dosaggio o durate di terapia non sono stati studiati in questi studi. I medici sono avvertiti che il 5-15 dei pazienti trattati con Revia per l'alcolismo si lamentano di effetti collaterali non specifici, disturbi principalmente gastrointestinale. medici prescrittori hanno provato con una dose iniziale di 25 mg, dividere la dose giornaliera, e regolando il tempo di dosaggio con scarso successo. Non dose o modello di dosaggio ha dimostrato di essere più efficace di qualsiasi altro nel ridurre queste lamentele per tutti i pazienti. Una volta che il paziente è stato iniziato il Revia, 50 mg una volta al giorno produrrà un adeguato blocco clinica delle azioni di somministrazione parenterale di oppioidi. Come per molti trattamenti non-agonisti per la dipendenza, Revia è provata valore solo quando somministrato come parte di un piano globale di gestione che include un po 'di misura per garantire il paziente assume il farmaco. Un approccio flessibile per un regime di dosaggio può essere impiegato per migliorare la conformità. Pertanto, i pazienti possono ricevere 50 mg di Revia (naltrexone cloridrato) ogni giorno della settimana con una dose di 100 mg il Sabato o pazienti possono ricevere 100 mg a giorni alterni, o 150 mg ogni tre giorni. Molti degli studi clinici riportati in letteratura hanno impiegato il seguente regime di dosaggio: 100 mg il Lunedi, 100 mg il Mercoledì, e 150 mg il Venerdì. Questo programma di dosaggio sembrava essere accettabile per molti pazienti Revia mantenendo con successo il loro stato opioidfree. L'esperienza con l'amministrazione sotto la supervisione di un certo numero di agenti potenzialmente epatotossici suggerisce che la somministrazione e singole dosi supervisione di Revia superiori a 50 mg possono avere un aumentato rischio associato di danno epatocellulare, anche se tre volte a settimana di dosaggio è stato ben tollerato in popolazione tossicodipendente e negli studi clinici iniziali alcolismo. Cliniche che utilizzano questo approccio dovrebbe bilanciare i possibili rischi contro i benefici probabili e possono desiderare di mantenere un indice più elevato di sospetto per l'epatite farmaco-associati e garantire i pazienti sono informati della necessità di riferire non specifici disturbi addominali (vedi PRECAUZIONI, Informazioni per i pazienti ). ReVia è indicato nel trattamento della dipendenza da alcol e per il blocco degli effetti degli oppioidi somministrati per via esogena. ReVia non è stato dimostrato alcun beneficio terapeutico se non come parte di un opportuno piano di gestione per le dipendenze. Revia è controindicato in: Revia ha la capacità di causare danno epatocellulare quando somministrato in dosi eccessive. Revia è controindicato in caso di insufficienza epatica acuta epatite o, e il suo uso nei pazienti con malattia epatica attiva deve essere attentamente valutata alla luce dei suoi effetti epatotossici. Il margine di separazione tra la dose apparentemente sicura di ReVia e la dose che causa danno epatico appare solo cinque volte o meno. ReVia non sembra essere un hepatotoxin alle dosi consigliate. I pazienti devono essere avvertiti del rischio di danno epatico e consigliato per fermare l'uso di ReVia e consultare un medico in caso di sintomi di epatite acuta. La prova del potenziale epatotossicità di Revia è derivato principalmente da uno studio controllato con placebo, in cui Revia è stato somministrato a soggetti obesi ad una dose di circa cinque volte quella raccomandata per il blocco dei recettori degli oppiacei (300 mg al giorno). In questo studio, 5 su 26 destinatari Revia sviluppato incrementi delle transaminasi sieriche (cioè di picco dei valori di ALT che vanno da un minimo di 121 ad un massimo di 532 o da 3 a 19 volte i loro valori di base) dopo tre a otto settimane di trattamento. Anche se i pazienti coinvolti sono stati generalmente clinicamente asintomatici e i livelli delle transaminasi di tutti i pazienti sui quali è stato ottenuto il follow-up tornato a (o verso) valori di base in una questione di settimane, la mancanza di eventuali aumenti delle transaminasi di grandezza simile in una qualsiasi delle 24 pazienti trattati con placebo nello stesso studio si dimostri che, Revia è un (cioè non idiosincratico) hepatotoxin diretta. Questa conclusione è sostenuta anche da prove da altri studi controllati verso placebo in cui l'esposizione a Revia a dosi superiori alla quantità raccomandata per il trattamento di alcolismo o oppiacei blocco (50 mg / die) prodotte costantemente più numerose e più significativi aumenti delle transaminasi seriche che ha fatto placebo. Sono stati segnalati aumenti delle transaminasi in 3 su 9 pazienti con malattia di Alzheimer che hanno ricevuto Revia (a dosi fino a 300 mg / die) per 5 a 8 settimane in uno studio clinico aperto. Sebbene non siano stati mai segnalati casi di insufficienza epatica a causa di amministrazione Revia, i medici sono invitati a considerare questo come un possibile rischio di trattamento e di utilizzare la stessa cura nella prescrizione Revia come farebbero altri farmaci con il potenziale di causare danno epatico. Per prevenire il verificarsi di una sindrome di astinenza acuta o esacerbazione di una sindrome di astinenza subclinica preesistente, i pazienti devono essere oppioidi-libera per un minimo di 7-10 giorni prima di iniziare Revia. Poiché l'assenza di un farmaco oppioide nelle urine spesso non è una prova sufficiente che un paziente è privo di oppioide, una sfida naloxone deve essere impiegata se il medico prescrivente sente vi è il rischio di provocare una reazione di astinenza dopo somministrazione di Revia. Il challenge test naloxone è descritta nella sezione DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE. Mentre Revia è un antagonista potente con un effetto farmacologico prolungato (24 a 72 ore), il blocco prodotto da Revia è superabile. Questo è utile nei pazienti che possono richiedere l'analgesia, ma costituisce un rischio potenziale per gli individui che tentano, da soli, per superare il blocco con la somministrazione di grandi quantità di oppiacei esogeni. Infatti, qualsiasi tentativo da parte di un paziente di superare l'antagonismo assumendo oppiacei è molto pericoloso e può condurre ad una overdose fatale. Lesioni può derivare dal fatto che la concentrazione plasmatica di oppioidi esogeni raggiunta immediatamente dopo una somministrazione acuta può essere sufficiente per superare il blocco dei recettori competitivo. Di conseguenza, il paziente può essere in immediato pericolo di vita sofferente pericolo intossicazione da oppiacei (ad esempio arresto respiratorio, collasso circolatorio). I pazienti devono essere informati delle gravi conseguenze di cercare di superare il blocco degli oppiacei (vedi Precauzioni, Informazioni per i pazienti). Vi è anche la possibilità che un paziente che erano stati trattati con naltrexone risponderà a dosaggi inferiori di oppioidi quanto precedentemente usate, in particolare se presa in modo tale che elevate concentrazioni plasmatiche rimangono nel corpo oltre il tempo che naltrexone esercita i suoi effetti terapeutici. Ciò potrebbe portare a potenzialmente pericolosa per la vita intossicazione da oppiacei (compromissione respiratoria o arresto, collasso circolatorio, ecc). I pazienti devono essere consapevoli del fatto che essi possono essere più sensibili ad abbassare le dosi di oppioidi dopo il trattamento con naltrexone è interrotto. Uso sicuro di Revia nei programmi di disintossicazione da oppiacei ultra rapidi non è stato stabilito (vedi REAZIONI AVVERSE). In una situazione di emergenza in pazienti che ricevono completamente bloccando dosi di Revia, un piano suggerito di gestione è l'analgesia regionale, sedazione cosciente con una benzodiazepina, l'uso di analgesici non oppioidi o anestesia generale. In una situazione che richiede l'analgesia con oppioidi, la quantità di oppioidi richiesto può essere maggiore del solito, e la depressione respiratoria risultante potrebbe essere più profonda e prolungata. Una rapida azione analgesico oppiaceo che riduce al minimo la durata della depressione respiratoria è preferito. La quantità di analgesico somministrato deve essere titolato alle esigenze del paziente. Non-recettore azioni mediate possono verificarsi e devono essere previsto (ad esempio facciale gonfiore, prurito, eritema generalizzato, o broncocostrizione), presumibilmente a causa di rilascio di istamina. Indipendentemente dal farmaco scelto di invertire Revia blocco, il paziente deve essere attentamente monitorato da personale adeguatamente addestrato in un ambiente attrezzato e provvisto per la rianimazione cardiopolmonare. Gravi sindromi di astinenza da oppiacei precipitate dall'ingestione accidentale di Revia sono stati riportati in soggetti dipendenti da oppiacei. I sintomi di astinenza sono di solito apparsi entro cinque minuti dall'ingestione di ReVia e sono durati fino a 48 ore. si sono verificati alterazioni dello stato mentale, tra cui confusione, sonnolenza e allucinazioni visive. le perdite di fluido significativi da vomito e diarrea hanno richiesto la somministrazione di liquidi per via endovenosa. In tutti i casi i pazienti sono stati attentamente monitorati e la terapia con farmaci non-oppioidi è stato su misura per soddisfare le esigenze individuali. L'utilizzo di ReVia non eliminare o diminuire i sintomi di astinenza. Se Revia è iniziata nelle prime fasi del processo di astinenza, esso non osta alla pazienti esperienza di tutta la gamma di segni e sintomi che potrebbero essere vissuta se Revia non fosse stato avviato. Numerosi gli eventi avversi sono noti per essere associati con il ritiro. ReVia ed il suo principale metabolita sono escreti principalmente nelle urine, e si raccomanda cautela in somministrazione del farmaco per i pazienti con insufficienza renale. Si deve usare cautela quando naltrexone cloridrato viene somministrato a pazienti con malattia epatica. Un aumento di naltrexone AUC di circa 5 e 10 volte in pazienti con cirrosi epatica compensata e scompensata, rispettivamente, rispetto ai soggetti con normale funzione epatica è stato riportato. Questi dati suggeriscono anche che le alterazioni di naltrexone biodisponibilità sono legati alla gravità della malattia epatica. Il rischio di suicidio è noto per essere aumentata nei pazienti con abuso di sostanze, con o senza la depressione concomitante. Questo rischio non è diminuita dal trattamento con Revia (vedi REAZIONI AVVERSE). Si raccomanda che il medico che prescrive riguardano le seguenti informazioni per i pazienti in trattamento con Revia: le è stato prescritto Revia come parte del trattamento completo per il vostro alcolismo o tossicodipendenza. Si consiglia di portare un documento d'identità per avvisare il personale medico al fatto che si sta assumendo Revia. Una scheda farmaco Revia possono essere ottenute presso il proprio medico e può essere utilizzato per questo scopo. Portare la carta d'identità dovrebbe contribuire a garantire che si può ottenere un trattamento adeguato in caso di emergenza. Se avete bisogno di un trattamento medico, assicurarsi di dire al medico curante che si sta ricevendo la terapia Revia. Si dovrebbe prendere Revia come indicato dal vostro medico. Se si tenta di auto-somministrarsi eroina o qualsiasi altro farmaco oppiaceo, in piccole dosi, mentre il Revia, non si percepisce alcun effetto. Più importante, tuttavia, se si tenta di auto-somministrarsi grandi dosi di eroina o di qualsiasi altro oppioide (compreso il metadone o LAAM) mentre su Revia, si può morire o sostenere lesioni gravi, incluso il coma. Revia è ben tollerata nelle dosi consigliate, ma può causare danno epatico se assunto in eccesso o in persone che sviluppano la malattia del fegato da altre cause. Se si sviluppa il dolore addominale che dura più di un paio di giorni, i movimenti intestinali bianchi, urine scure, o ingiallimento dei tuoi occhi, si dovrebbe smettere di prendere immediatamente ReVia e vedere il medico il più presto possibile. Un alto indice di sospetto di danno epatico connessa alla droga è fondamentale se il verificarsi del danno epatico indotto da Revia (cloridrato di naltrexone) deve essere rilevato al più presto possibile. Le valutazioni, che utilizzano batterie appropriate di test per individuare danno epatico sono raccomandati con una frequenza adeguata alla situazione clinica e la dose di Revia. ReVia non interferisce con strato sottile, gas-liquido, e metodi di cromatografia liquida ad alta pressione che può essere utilizzato per la separazione e la rilevazione di morfina, metadone o chinina nelle urine. ReVia può o non può interferire con metodi enzimatici per la rilevazione di oppioidi seconda della specificità del test. Si prega di consultare il produttore di prova per i dettagli specifici. Gli studi per valutare le possibili interazioni tra ReVia e farmaci diversi da oppiacei non sono stati eseguiti. Di conseguenza, si raccomanda cautela se è richiesta la somministrazione concomitante di ReVia e di altre droghe. La sicurezza e l'efficacia di uso concomitante di ReVia e disulfiram è sconosciuta, e l'uso concomitante di due farmaci potenzialmente epatotossici non è normalmente raccomandato a meno che i benefici superano i rischi probabili noti. Letargia e sonnolenza sono stati riportati a seguito di dosi di ReVia e tioridazina. I pazienti che assumono ReVia non possono beneficiare di oppioidi medicinali contenenti, come tosse e preparazioni fredde, Preparati antidiarroici, e analgesici oppiacei. In una situazione di emergenza in cui l'analgesia oppioide deve essere somministrato a un paziente trattato Revia, la quantità di oppioidi richiesto può essere maggiore del solito, e la depressione respiratoria risultante potrebbe essere più profonda e prolungata (vedi PRECAUZIONI). Le seguenti dichiarazioni sono basate sui risultati di esperimenti in topi e ratti. I potenziali cancerogeni, mutageni e di fertilità del metabolita 6 - naltrexolo sono sconosciuti. In uno studio di carcinogenesi di due anni nei ratti, ci sono stati piccoli aumenti nel numero di mesoteliomi testicoli nei maschi e tumori di origine vascolare nei maschi e nelle femmine. L'incidenza del mesotelioma nei maschi dato naltrexone alla dose alimentare di 100 mg / kg / giorno (600 mg / m / giorno 16 volte la dose terapeutica raccomandata, sulla base di superficie corporea) è 6, a fronte di una incidenza storica massimo di 4 . l'incidenza di tumori vascolari in maschi e femmine trattati con dosi alimentari di 100 mg / kg / die (600 mg / m / giorno) è stato di 4, ma solo l'incidenza nelle donne è stato aumentato rispetto a un controllo incidenza storica massimo di 2. ci era alcuna evidenza di cancerogenicità in uno studio sulla dieta per due anni con naltrexone nei topi maschi e femmine. C'era limitata evidenza di un debole effetto genotossico di naltrexone in un test di mutazione genica in una linea cellulare di mammifero, nel saggio dei letali recessivi Drosophila e nei non-specifici test di riparazione del DNA con E. coli. Tuttavia, nessuna evidenza di potenziale genotossico è stato osservato in una serie di altri test in vitro, compresi saggi di mutazione genica in batteri, lievito, o in una seconda linea di mammifero cellulare, un saggio aberrazione cromosomica, e un saggio delle alterazioni del DNA in cellule umane . Naltrexone non presentava clastogenicità in un test del micronucleo in vivo del mouse. Naltrexone (100 mg / kg / die 600 mg / m / giorno PO 16 volte la dose terapeutica raccomandata, basata sulla superficie corporea) ha causato un aumento significativo pseudogravidanza nel ratto. Una diminuzione del tasso di gravidanza di ratti femmine fecondate anche verificato. Non vi è stato alcun effetto sulla fertilità maschile a questo livello di dose. La rilevanza di queste osservazioni per la fertilità umana non è noto. Naltrexone ha dimostrato di aumentare l'incidenza di precoce perdita fetale quando somministrato ai ratti a dosi di 30 mg / kg / die (180 mg / m / giorno 5 volte la dose terapeutica raccomandata, sulla base di superficie corporea) e conigli a dosi orali 60 mg / kg / die (720 mg / m / giorno 18 volte la dose terapeutica raccomandata, sulla base di superficie corporea). Non c'è stata evidenza di teratogenicità quando naltrexone è stato somministrato per via orale a ratti e conigli durante il periodo di maggiore dell'organogenesi a dosi fino a 200 mg / kg / die (32 e 65 volte la dose terapeutica raccomandata, rispettivamente, sulla base di superficie corporea). I ratti non formano quantità apprezzabili del principale metabolita umano, 6 - naltrexolo di conseguenza, la potenziale tossicità riproduttiva del metabolita nei ratti non è noto. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Revia deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. O se non Revia influisce sulla durata del travaglio e del parto è sconosciuto. In studi su animali, naltrexone e 6 - naltrexolo sono stati escreti nel latte di ratti in allattamento trattate per via orale con naltrexone. O se non Revia viene escreto nel latte materno non è noto. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, deve essere usata cautela quando Revia viene somministrato a donne che allattano. Non è stata stabilita l'uso sicuro di Revia in pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni. Nel corso di due randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo di 12 settimane studi per valutare l'efficacia di Revia come trattamento aggiuntivo della dipendenza da alcol, la maggior parte dei pazienti hanno tollerato bene Revia. In questi studi, un totale di 93 pazienti hanno ricevuto ReVia alla dose di 50 mg una volta al giorno. Cinque di questi pazienti ha interrotto Revia a causa di nausea. Non ci sono eventi avversi gravi sono stati segnalati nel corso di questi due studi. Mentre ampi studi clinici valutare l'uso di Revia in disintossicata, individui precedentemente oppiaceo-dipendenti non sono riusciti a identificare un singolo, grave rischio spiacevoli di Revia usano, studi controllati con placebo l'impiego fino dosi cinque volte superiori di Revia (fino a 300 mg al giorno) a quello raccomandato per l'uso in oppiacei blocco dei recettori hanno mostrato che Revia provoca lesioni epatocellulari in una parte sostanziale di pazienti esposti a dosi più elevate (vedi avvertenze e precauzioni, esami di laboratorio). Oltre a questo dato, e il rischio di astinenza da oppiacei precipitata, le prove disponibili non incrimina Revia, utilizzato a qualsiasi dose, come causa di qualsiasi altra reazione avversa grave per il paziente che è privo di oppioidi. È fondamentale riconoscere che Revia può precipitare o aggravare i segni di astinenza e sintomi in qualsiasi individuo che non è completamente privo di oppiacei esogeni. I pazienti con disturbi da dipendenza, in particolare dipendenza da oppioidi, sono a rischio per più numerosi eventi avversi e risultati di laboratorio anomali, tra cui alterazioni della funzionalità epatica. I dati di entrambi gli studi controllati e osservazionali suggeriscono che queste anomalie, diversi dal epatotossicità dose-correlato sopra descritta, non sono correlati all'uso di Revia. Tra gli individui privi di oppioidi, amministrazione Revia alla dose raccomandata non è stata associata con un profilo prevedibile di eventi avversi o indesiderati gravi. Tuttavia, come già detto, tra gli individui che utilizzano oppiacei, Revia può causare reazioni da sospensione gravi (vedi controindicazioni, avvertenze, dosaggio e somministrazione). ReVia non ha mostrato di causare significativi aumenti denunce in studi controllati con placebo in pazienti noti per essere liberi di oppioidi per più di 7-10 giorni. Gli studi in popolazioni alcoliche e in volontari in studi di farmacologia clinica hanno suggerito che una piccola parte dei pazienti può sperimentare un complesso di sintomi di ritiro-come oppioidi consiste di pianto, lieve nausea, crampi addominali, irrequietezza, osso o dolori articolari, mialgia, e sintomi nasali . Questo può rappresentare lo smascheramento di consumo di oppiacei occulto, o può rappresentare sintomi attribuibili al naltrexone. è stato raccomandato una serie di modelli di dosaggio alternative per cercare di ridurre la frequenza di queste denunce (vedi individualizzazione del dosaggio). In uno studio di sicurezza in aperto con circa 570 persone con l'alcolismo che ricevono Revia, le seguenti reazioni avverse di nuova insorgenza si è verificato in 2 o più dei pazienti: nausea (10), mal di testa (7), vertigini (4), nervosismo (4) , affaticamento (4), insonnia (3), vomito (3), ansia (2) e sonnolenza (2). La depressione, ideazione suicidaria, e tentativi di suicidio sono stati segnalati in tutti i gruppi quando si confrontano naltrexone, placebo, o controlli sottoposti a trattamento per l'alcolismo. Anche se si sospetta alcuna relazione causale con Revia, i medici dovrebbero essere consapevoli del fatto che il trattamento con Revia non riduce il rischio di suicidio in questi pazienti (vedere PRECAUZIONI). TASSO CAMPI DI nuova insorgenza EVENTI Le seguenti reazioni avverse sono state riportate sia al basale e durante gli studi clinici Revia in dipendenza da oppioidi ad un tasso di incidenza di oltre il 10: disturbi del sonno, ansia, nervosismo, dolori addominali / crampi, nausea e / o vomito, basso consumo di energia, dolori articolari e muscolari, e mal di testa. L'incidenza è stata inferiore al 10 per: perdita di appetito, diarrea, stipsi, aumento della sete, aumento di energia, sentirsi giù, irritabilità, vertigini, rash cutaneo, eiaculazione ritardata, diminuita la potenza, e brividi. I seguenti eventi si sono verificati in meno di 1 su soggetti: congestione nasale, prurito, rinorrea, starnuti, mal di gola, eccesso di muco o catarro, sinusite, respiro affannoso, raucedine, tosse, mancanza di respiro. sangue dal naso, flebite, edema, aumento della pressione arteriosa, non specifica alterazioni elettrocardiografiche, palpitazioni, tachicardia. gas in eccesso, emorroidi, diarrea, ulcere. spalle dolorose, gambe o ginocchia tremori, spasmi. la frequenza di, o disagio maggiore durante la minzione aumentato o diminuito interesse sessuale. la pelle grassa, prurito, acne, piede d'atleta, herpes labiale, alopecia. depressione, paranoia, stanchezza, agitazione, confusione, disorientamento, allucinazioni, incubi, brutti sogni. eyesblurred, bruciando, sensibile alla luce, gonfiore, dolore, teso earsclogged, dolorante, tinnito. aumento dell'appetito, perdita di peso, aumento di peso, sbadigli, sonnolenza, febbre, secchezza delle fauci, martellante testa, dolore inguinale, ingrossamento delle ghiandole linfatiche, dolori laterali, piedi freddi, ondate di caldo. I dati raccolti da un uso post-marketing di Revia mostrano che la maggior parte degli eventi si verificano di solito nelle prime fasi del ciclo di terapia di droga e sono transitori. Non è sempre possibile distinguere questi eventi da quei segni e sintomi che possono derivare da una sindrome di astinenza. Eventi che sono stati segnalati comprendono anoressia, astenia, dolore toracico, affaticamento, mal di testa, vampate di calore, malessere, cambiamenti della pressione sanguigna, agitazione, capogiri, ipercinesia, nausea, vomito, tremori, dolori addominali, diarrea, innalzamento degli enzimi epatici o della bilirubina , alterazioni della funzionalità epatica o anomalie epatite, palpitazioni, mialgia, ansia, confusione, euforia, allucinazioni, insonnia, nervosismo, sonnolenza, alterazioni del pensiero, dispnea, rash, aumento della sudorazione, e la visione. La depressione, suicidio, tentativo di suicidio e ideazione suicidaria sono stati riportati nell'esperienza post-marketing con Revia (cloridrato di naltrexone) utilizzato nel trattamento della dipendenza da oppiacei. Nessuna relazione causale è stata dimostrata. In letteratura, oppioidi endogeni sono stati teorizzato contribuire a una varietà di condizioni. In alcuni individui l'uso di antagonisti oppioidi è stata associata con una variazione dei livelli basali di alcuni ipotalamo, ipofisi, surrene o ormoni gonadici. Il significato clinico di questi cambiamenti non è del tutto chiaro. Gli eventi avversi, tra cui i sintomi di astinenza e la morte, sono stati riportati con l'uso di Revia in programmi di disintossicazione ultra rapida oppiacei. La causa di morte in questi casi non è nota (vedi AVVERTENZE). Con l'eccezione di anomalie dei test di funzionalità epatica (vedere avvertenze e precauzioni), i risultati degli esami di laboratorio, come rapporti di reazioni avverse, non hanno mostrato modelli coerenti di anomalie che possono essere attribuite al trattamento con Revia. Porpora trombocitopenica idiopatica è stato riportato in un paziente che possono essere stati sensibilizzati ad Revia in un precedente ciclo di trattamento con Revia. La condizione cancellata senza sequele dopo l'interruzione del trattamento con corticosteroidi e ReVia. Revia è un antagonista degli oppioidi puro. Essa non porta alla dipendenza fisica o psicologica. La tolleranza per l'effetto antagonista degli oppiacei non si verifica. Vi è una limitata esperienza clinica con Revia sovradosaggio nell'uomo. In uno studio, i soggetti che hanno ricevuto 800 mg al giorno per Revia fino ad una settimana non ha mostrato alcuna evidenza di tossicità. Nel maiale topo, ratto e la Guinea, gli LD50 orali non sono state 1,100-1,550 mg / kg, rispettivamente, 1.450 mg / kg e 1.490 mg / kg. Alte dosi di Revia (in genere 1.000 mg / kg) prodotte salivazione, depressione / ridotta attività, tremori e convulsioni.